Anticorpos monoclonais: a terapia do futuro na prevenção da enxaqueca – Revista de Hoje

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Mihaela Cretu

Farmácia assistente

Resumo:

Anticorpos monoclonais parecem ser a solução para mais e mais doenças livre ainda de um tratamento eficaz a longo prazo. Uma delas é a enxaqueca, o que afeta, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, um em cada sete adultos de todo o mundo. Uma vez que este transtorno tem uma incidência em especial para a população activa e representa uma importante causa de incapacidade, estamos falando de um problema de saúde, com importantes implicações. Uma série de estudos recentes reforçam a crença de que, no futuro, anticorpos monoclonais, será a base de medicação para prevenção de enxaqueca, ter a capacidade de reduzir a freqüência de episódios de enxaqueca.

Palavras-chave: enxaqueca, anticorpos monoclonais, dor de cabeça

Resumo:

Anticorpos monoclonais parecem ser a solução para que mais e mais doenças sem a longo prazo o tratamento eficaz. Uma delas é a enxaqueca, que, de acordo com a Organização Mundial de Saúde, afeta um dos sete adultos em todo o mundo. Uma vez que este transtorno é particularmente prevalente entre a população activa e continua a ser uma importante causa de incapacidade, é considerado um problema de saúde com o objectivo implicações. Novos estudos confirmam a crença de que, no futuro, anticorpos monoclonais nortearão a prevenção da enxaqueca medicação, ter a capacidade de reduzir a frequência das crises de enxaqueca episódios.

Palavras-chave: enxaqueca, anticorpos monoclonais, dor de cabeça

 

Cerca de um bilhão de pessoas em todo o Mundo sofrem de enxaqueca e, destes, cerca de 150 milhões face a enxaqueca crônica (definido por crises de enxaqueca que persiste pelo menos 15 dias por mês por pelo menos três meses), os dados mostram American Headache Society (AHS). Cerca de 2-3% das pessoas que estão passando por um episódio migrenos risco anual de desenvolver enxaqueca crônica nos próximos anos. Não menos importante, este tipo de transtorno, com maior freqüência entre as mulheres, as razões distúrbios hormonais – 1 em cada 5 mulheres, comparado com 1 em 16 de homens – afeta incluindo crianças, com uma incidência de 1 caso em 11 crianças (dados AHS).

Ao mesmo tempo, de acordo com o Global Burden of Disease Study, atualizado em 2015, a enxaqueca provou ser a sétima causa de incapacidade em todo o mundo e a mais importante causa de incapacidade neurológica, representando mais de metade do total de anos perdidos devido a distúrbios neurológicos (YLD – Anos perdidos por incapacidade).

Pontos fracos das terapias

Uma parte das desvantagens das terapias disponíveis atualmente têm a ver com o fato de que estão em causa, os principais fatores predisponentes, ou os efeitos das crises de enxaqueca, e menos mecanismo de disparo destes distúrbios.

No momento, a enxaqueca é tratada, a terapia de droga através de medicação abortiva (por exemplo: triptanos, derivados de ergot, analgésicos, antiinflamatórios não-esteróides, anti-eméticos) e profiláticas (medicamentos anti-epilépticos, beta-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos, bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas da serotonina, inibidores seletivos de serotonina – ISRS, toxina botulínica, etc.). A prevenção tratamentos são o resultado, em geral, de outras áreas terapêuticas e tem a desvantagem de que os efeitos adversos insignificantes assim como fadiga, déficit cognitivo e / ou aumento de peso.

O mecanismo de enxaqueca e o papel do CGRP

Embora o mecanismo de aparecimento da enxaqueca tem sido amplamente estudado ao longo do tempo, há ainda um número de incógnitas e incertezas, em particular oposto processos que ocorrem no nível neuronal e acidente vascular cerebral na fase que precede a instalação da dor.

No entanto, uma vez que a enxaqueca não era mais considerada uma doença dos vasos sanguíneos, mas o resultado de um jogo extremamente complexo, tendo como jogadores o sistema nervoso periférico, sistema nervoso central, o sistema trigeminovascular e o córtex cerebral, abriu caminho para os tratamentos mais direcionados. E a prova da participação na fisiopatologia da enxaqueca de receptores serotoninérgicos do tipo 5-HT e neuropeptidei CGRP (peptídeo associado ao gene da calcitonina) tem contribuído nesse sentido. Surgiram assim, por exemplo, triptanos, preparações farmacêuticas particularmente eficaz no caso de muitos sofredores de enxaqueca e muito bem tolerada. No entanto, ainda é o lugar de terapias com poucas contra-indicações (neste caso, os triptanos são sancionadas para pessoas com distúrbios cardiovasculares) ou de reações adversas, e anticorpos monoclonais (AcMo) poderia ser uma das soluções.

“Anticorpos monoclonais com ação antagônica sobre o CGRP representa uma nova abordagem para o tratamento profilático: terapia que visa especificamente o mecanismo de enxaqueca”, diz Amy R. Tso, e Peter J. Goadsby, no quadro de uma análise sobre a capacidade de anticorpos monoclonais para a influência de CGRP e a aplicabilidade dessa influência na esfera da prevenção e terapia contra a enxaqueca [2]. No mesmo contexto, os autores do estudo reitera a evidência de que o CGRP desempenha um papel fundamental na fisiopatologia da enxaqueca.

Alienando CGRP

O mecanismo de CGRP pode ser hostilizado por visar diretamente o peptídeo associado ao gene cacitoninei, quer por acção, no seu receptor, através do recurso a antagonistas do tipo gepanților vezes para os anticorpos monoclonais. Inicialmente, foram testados vários antagonistas do receptor de CGRP, tais como olcegepant, telcagepant, MK-3207, BI 44370 TA, ou BMS-927711, resultando em uma redução significativa da dor da enxaqueca em duas horas após a administração, em comparação com as amostras com placebo. Infelizmente, o desenvolvimento de preparações farmacêuticas na base de alguns desses antagonistas tem sido dificultado, a partir de considerações farmacocinéticas, ou de outras causas, tais como hepatotoxicidade: é o caso de telcagepant e MK-3207.

Ao contrário gepanți, anticorpos monoclonais têm determinadas características que os tornam mais competitivos na luta antimigrenă: longa halflife, duração de ação (o que permite a administração do menor número de doses – mensal ou trimestral), a possibilidade de seletiva de segmentação por CGRP ou por seu receptor, e, muito importante, os efeitos colaterais quase insignificante.

Os anticorpos monoclonais são anticorpos monospecifici, obtidos em laboratório a partir de células do sistema imunológico idênticos (clones da mesma célula linhas), ter a capacidade de reconhecer o mesmo antigénio. Eles podem se ligar específico de moléculas alvo para bloquear a sua função normal e removê-los através de mecanismos imunes. Este modo de acção recomendado para várias áreas de medicina, tratamento de câncer, diagnostigarea de doenças, desenvolvimento de vacinas, etc novo, AcMo passou cada vez mais a terapias contra distúrbios neurológicos, do qual é parte e enxaqueca.

Atualmente, quatro anticorpos monoclonais dirigidos contra CGRP são sujeitos a testes, a fim de desenvolver meios para a prevenção da enxaqueca: uma de três vias com ação direta sobre o CGRP (fremanezumab, galcanezumab e eptinezumab) e um com a ação sobre o receptor de CGRP, erenumab.

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