Interações medicamentosas que não deve ser subestimado – Revista Galenus

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Mihaela Cretu

Farmácia assistente

Resumo:

Atualmente, polimedicația representa cada vez mais um fenômeno freqüente. Assim, a probabilidade de a administração concomitante de várias substâncias medicinais é significativamente aumentada. Enquanto algumas combinações são benéficos ou, no pior dos casos, inofensivos, existem interações medicamentosas extremamente perigosos. Seus efeitos podem chegar até a alteração dos processos vitais do corpo e até a morte. Às vezes, as reações graves de dados a partir dessas interações ocorrem inesperadamente, às vezes, embora eles são conhecidos, são subestimados.

Palavras-chave: polimedicație, interações medicamentosas, corpo

Resumo:

Hoje em dia, polypharmacy é um fenômeno cada vez mais comum. Assim, a probabilidade de administração simultânea de várias interações de substâncias é significativamente maior. Algumas combinações tem o benefício ou, no pior dos casos, inofensivo, mas certas interações medicamentosas ter o potencial de ser extremamente perigoso. Seus efeitos podem causar o dano dos processos vitais do corpo e até mesmo a morte. Em alguns casos, as reações graves de que essas interações ocorrem de forma inesperada, em outras circunstâncias, embora eles são conhecidos, eles são também subestimado.

Palavras-chave: polypharmacy, interações medicamentosas, corpo

Interacções fármaco-fármaco (drug-interações medicamentosas – DDI) são traduzidas pela alteração do efeito com a antecedência de um análogos de preparação, como resultado de uma administração simultânea com certos medicamentos ou substâncias. Este fenômeno ocorre no contexto da mudança no modo de absorção ou metabolismo de substâncias medicinais no corpo. A presença simultânea de vários agentes farmacológicos podem alterar o intervalo de tempo em que eles permanecem na circulação e remove-o do corpo. Na maioria das vezes, as conseqüências de DDI consistem em aumentar a toxicidade das drogas e a redução, o cancelamento, o efeito terapêutico da medicação administrada.

Desde que os testes in vitro e in vivo, que precede a aprovação da comercialização de qualquer tipo de droga, considerar a inclusão de tais situações, a maioria das possíveis interações são mencionados no prospecto produtores. No entanto, não pode prever todas as combinações de drogas, e qualquer seus efeitos negativos sobre o indivíduo doente. É uma das principais razões para que interacções fármaco-fármaco está na origem de numerosos efeitos colaterais graves e, infelizmente, muitos casos de morte.

“Droga-droga interação representa um problema comum durante o tratamento da toxicodependência. Eles levam a um importante número de internações hospitalares devido a problemas de saúde graves que eles geram, e até mesmo fatais efeitos colaterais. Interacções fármaco-fármaco também pode remover, total ou parcialmente, a eficácia de um tratamento.(…) Muitas preparações foram retiradas de marketing, devido à sua capacidade para gerar o DDI, o qual foi descoberto somente após a introdução no mercado. Portanto, o potencial para interações-interação medicamentosa é levado em conta na avaliação da relação risco-benefício de qualquer tipo de droga (…)”, sublinha a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) Orientação sobre a investigação de interações medicamentosas [1].

Com EMA, instituições, tais como a Administração de Alimentos e medicamentos ou produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos Agência do Japão e permanente, recomendações, por meio de guias especializados, em conexão com as diversas metodologias de avaliação do potencial de DDI ou estratégias para o gerenciamento de pacientes. Cuidado ao atravessar a rua de riscos associados com o DDI é justificada uma vez, além do fato de que muitas das combinações perigosas são dadas de preparações farmacêuticas contra certas doenças com alta incidência na população. É também o caso de associações, tais como anti-hipertensores-antiinflamatórios não-esteróides, varfarina-acetaminophen (tylenol) ou inibidores da bomba de prótons-hormônios da tireóide.

Anti-hipertensores – antiinflamatórios não-esteróides (AINES)

AINES cair, sem dúvida, na classe dos mais utilizados substâncias medicinais. Embora, em geral, eles são bem tolerados, em alguns pacientes, os antiinflamatórios não-esteróides podem causar reações adversas, com importantes implicações. Por exemplo, o aumento da pressão arterial (pa) favorecida por alguns AINES, sem significado para uma pessoa normotensivă, não é negligenciado no caso de hipertensos. Este efeito dos AINES, conhecida há várias décadas, é explicado pela a ação de bloqueio das isoenzimas da ciclooxigenase COX-1 e COX-2 e, implicitamente, da síntese de prostaglandinas.

Ao analisar este mecanismo, no âmbito de um estudo de controle, um grupo de especialistas croatas notas: “o Isozyme a COX-1 está sempre ativo em muitas estruturas do corpo, que regulamenta a atividade do tecido normal, enquanto a isoforma COX-2 é estimulada por processos de inflamação e infecção e a dor. Inibindo-os, leva à diminuição da produção de prostaglandinas no endotélio vascular, sem modificação da síntese de TxA2 (tromboxano A2 nas plaquetas, o que predispõe à vasoconstrição, trombose, e lesões do endotélio. Além disso, todos os AINES impedir a síntese da fisiológicas prostaglandinas nos rins, resultando em retenção de fluido e o local de vasoconstrição” [2].

Riscos de AINES em pacientes hipertensos são dobrados pelo fato de que estas preparações podem ter interações medicamentosas com alguns dos medicamentos prescritos para combater a pressão arterial elevada. Pesquisadores croatas têm tentado determinar por AINES são mais propensos a dar-DDI com medicamentos anti-hipertensivos e anti-hipertensivo que os agentes são influenciados em maior medida. O estudo clínico incluído 88 de pacientes hipertensos, com idade superior a 55 anos. Todos estavam sob terapia anti-hipertensiva, e 49 utilizados e os antiinflamatórios não-esteróides contra a osteoartrite. Durante o estudo realizado por três meses, dois medicamentos anti-hipertensivos – lisinopril/hidroclorotiazida e amlodipine foram comparados com três AINES: ibuprofeno, paracetamol, e piroxicam.

Os resultados obtidos indicaram que, piroxicam e o ibuprofeno afeta significativamente os efeitos de anti-hipertensivos, enquanto que a influência de acetaminofenului é perto de zero. Ao mesmo tempo, verificou-se que a fórmula de lisinopril/hidroclorotiazida é muito mais afetado por esta interação que amlodipine. “(…) Em pacientes tratados com lisinopril/hidroclorotiazida e, ao mesmo tempo, com o ibuprofeno ou piroxicam, eficácia terapêutica foi quase pela metade! Aumento da pressão arterial por AINES é provavelmente dependente da dose, como foi o caso da aspirina: baixas doses de 100 mg / dia, resolvido a não interferir com o controlo da hipertensão, enquanto que, nas doses de 300 mg por dia, houve interferência”, explica os autores do estudo. Por outro lado, eles observação de que os pacientes mais expostos aos riscos dessa interação são aqueles com um alto nível de pressão arterial.

Outro estudo que chama a atenção para as consequências da associação de AINES com agentes anti-hipertensivos refere-se aos idosos que administra e ibuprofeno [3]. Assim, de acordo com um estudo randomizado, duplo-cego, realizado entre os 25 pacientes com idade acima de 60 anos, cuja hipertensão arterial foi controlada com hidroclorotiazida, foram encontrados aumentos significativos de SEU doses de 1800 mg de ibuprofeno por dia. Os valores médios de pressão arterial sistólica foram entre 143,8 ± 21,0 mm hg, no grupo tratado com ibuprofeno em comparação com o grupo placebo, em que o valor médio registado foi 139.6 ± 15,9 mmHg. “Nós concluímos que a 1800 mg por dia de ibuprofeno causa um aumento significativo da pressão arterial sistólica em idosos hipertensos tratados com hidroclorotiazida. O tratamento com AINES pode ter um impacto negativo sobre o controle de hipertensão em pacientes idosos”, destaca a pesquisadores que participaram do estudo.

É de notar que, apesar de quase todos os medicamentos anti-hipertensores perder parte de sua eficácia em combinação com os preparativos da classe dos anti-inflamatórios não esteróides, bloqueadores de canal de cálcio de exceção. Portanto, eles representam uma boa alternativa para pacientes com hipertensão arterial que requer tratamento concomitante com analgezice e anti-inflamatório.

Varfarina – paracetamol

A varfarina é um anticoagulante que age inibindo a síntese de fatores de coagulação dependentes da vitamina K. Entre as suas indicações incluem a profilaxia e/ou tratamento de doenças como a trombose venosa, embolia pulmonar, ou fibrilação atrial com embolia. Varfarina pode também ser usado como um auxiliar na profilaxia de embolia sistêmica após um enfarte do miocárdio e como um rodenticide [4].

No caso da varfarina, o risco de interações medicamentosas entre as mais altas. Portanto, os pacientes que são prescritos preparações de varfarina devem ser acompanhados de perto, não só em termos de anticoagulação, mas também do adicional administrado durante o período de tratamento.

Entre as interações medicamentosas muito provável, mas e com um alto grau de risco registrar com paracetamol. O paracetamol, um derivado da acetanilide, tornou-se o mais amplamente utilizado antipirético e analgésico. Melhor tolerada do que a aspirina e o ibuprofeno, que é parte da composição de centenas de preparações farmacêuticas disponíveis no mercado na classe over the counter (OTC).

Utilizado durante o tratamento com a varfarina, acetaminofeno potencializa seus efeitos por um mecanismo que não está claro no momento plenamente. Apesar de esta combinação de drogas é muito comum e, muitas vezes, o monitoramento é considerado suficiente, as consequências são, em alguns casos graves, especialmente em doses acima da média e na gestão de duração. Assim, um número de estudos tem revelado o fato de que os valores de INR (Razão Normalizada Internacional) e tp (Tempo de Protrombina) é alterado como se preocupar. Fisiologicamente, a média do valor de INR é 1, com a ótima faixa de 0.8 a 1.2. Quando a determinação do INR visa avaliar o efeito da terapia anticoagulante, no tratamento profilático intervalo alvo é de 2-3, e na terapêutica de 2,5-4.

Em um artigo publicado no jornal o Sangue [5] são analisados os efeitos deste DDI, o INR, começando a partir do caso de um paciente com idade de 66 anos, cujos INR tornou-se instável sob tratamento com paracetamol. “Os estudos de caso realizados têm mostrado um aumento temporário do INR entre as pessoas que tomam varfarina após a exposição ao paracetamol, sugerindo uma interação. Mais pesquisas continuou a observar a relação entre o paracetamol e o INR e a relação entre o paracetamol e a ocorrência de hemorragias em pessoas que foram prescritos varfarina,” nota sobre os autores. São mencionados, entre outros, os resultados de um estudo realizado entre 289 pacientes, dos quais 93 com RNI acima de 6, repetida consecutivamente. Os outros 196 pacientes, selecionados aleatoriamente, tinha um INR entre 1,7 e 3.3. Os participantes foram entrevistados durante as 24 horas de medição, o INR, e que as posições são relevantes dos últimos sete dias, registrados. “O paracetamol tem sido associado de forma independente, dependendo da dose, com um INR maior que 6. As pessoas que tomaram paracetamol em doses de 9,1 g/semana ou mais, o risco de que o INR exceder 6 aumentou dez vezes. Esta relação dose-efeito persistiu e após a análise de outros factores que podem potenciar os efeitos da varfarina,” diz o pesquisador.

No mesmo artigo citado são apresentados e os resultados de um importante estudo retrospectivo: “Adversos interação de varfarina e paracetamol: evidências a partir de um post-mortem de estudo”, publicado em 2010 no European Journal of Clinical Pharmacology. De acordo com pesquisadores que realizaram o estudo, foi encontrado uma ligação entre a tomar varfarina com outras substâncias medicinais e sangramento fatal. Assim, um terço de 328 pacientes que estavam tomando warfarin na hora da morte, estavam sob o risco de DDI, e o paracetamol foi a droga mais comum associado (50%). “O uso concomitante de paracetamol e a varfarina foi associado com um risco aumentado de sangramento fatal entre 4.6 e 2,7 vezes, em comparação com o uso individual de apenas uma destas duas substâncias medicinais”, chamar a atenção dos especialistas. Neste contexto, o teste mais frequentes INR valor torna-se mais do que adequada em pacientes tratados com varfarina, que são forçados a usar e paracetamol.

Hormônios da tireóide – inibidores da bomba de prótons (IBP)

Os desequilíbrios dos hormônios tiroidianos – tiroxina (T4) e tri-iodotironina (T3) – põe em risco a vários processos metabólicos no corpo. Ao mesmo tempo, a mudança no nível de TSH, um hormônio com um papel fundamental no mecanismo de ajuste do hormônio da tireóide, tem implicações negativas para o bom funcionamento da tireóide. Em pessoas com distúrbios da glândula tireóide, a dosagem de medicação apropriada de reposição hormonal não depende somente de determinar a dose ideal, mas também por evitar os fatores que podem influenciar a eficácia do tratamento.

A absorção e o metabolismo dos hormônios da tireóide pode ser drasticamente afetada pela presença simultânea de certas preparações farmacêuticas que contêm, por exemplo, o ferro, o cálcio, o estrogênio ou inibidores da bomba de protões.

Inibidores da bomba de protões (IBP) são agentes farmacológicos com a capacidade de inibir o mecanismo molecular da formação de ácido clorídrico gástrico. Muito eficaz em certas doenças do estômago, o IPP também ter efeitos indesejáveis, tais como a mudança no nível de TSH e o grau de absorção de levotiroxina (LT4). Provavelmente a influência de agentes do tipo IPP é produzido pelo efeito do aumento do pH gástrico, o que reduz a dissolução de comprimidos de levotiroxina.

Um dos estudos de referência que acompanhou os efeitos da interação dos hormônios da tireóide-PPI incluídos pacientes com hipotireoidismo, tratado com levotiroxina, mas também com lansoprazol [6]. Neste sentido, os dados foram coletados de prontuários médicos, feitas no curso de quase três anos (de dezembro de 2002-agosto de 2005) no Rainhas do Centro Hospitalar. No estudo, foram admitidos pacientes recebendo doses diárias inferior a 25 mcg de LT4. Dos 92 pacientes monitorados, 37 foram o tratamento de substituição com LT4 por pelo menos seis meses. Nestes pacientes, a terapia com a PPI (i.e. lansoprazol) foi iniciada posteriormente. TSH nível foi monitorada antes da terapia com o PPI e com pelo menos dois meses após o seu início. Os pacientes no grupo controle, em número de 55, eles também tinham uma história de hipotireoidismo e estavam recebendo tratamento com LT4, mas não com o IPP. Comparando-se as variações do nível médio do TSH em dois grupos revelou que, de acordo com os autores do estudo, diferenças significativas: 0,69 +/- 1,9 micro UI/mL no grupo tratado com o PPI, e 0,11 +/- 1,06 micro UI/mL no grupo tratado com LT4.

“Medicamentos que contêm PPI deve ser adicionado à lista de preparações que afetam os níveis de hormônio da tireóide em pacientes com hipotireoidismo tratados com LT4. Pacientes com hipotireoidismo e os valores normais de TSH durante a terapia de reposição podem exigir testes adicionais de função da tireóide, após o tratamento com o PPI, bem como o ajuste da dose de LT4”, recomenda que os iniciadores do estudo.

Ao mesmo tempo, de acordo com algumas pesquisas, o impacto da PPI na má absorção levotiroxina seria menos forte no caso da solução oral do que os tablets com levotiroxina. Embora se refere a uma amostra de 24 pacientes, o estudo publicado sobre esse assunto no Journal of Clinical Encocrinology e Metabolismo, em 2014, ele deve ser observado [7]. Os 24 pacientes adultos monitorado (18 mulheres e 6 homens) foram tomar levotiroxina para substituição ou para supressiva e confrontados com má absorção comprimidos de LT4 no fundo de sua associação com o IPP. No estudo, os pacientes receberam, no lugar dos comprimidos, solução oral de LT4, na mesma dose diária. “Descobrimos que a média dos níveis de TSH foram significativamente menores do que no caso do tablet. Estes dados demonstram que a absorção de LT4 é mantido no caso da solução oral, apesar do aumento do pH gástrico, devido à terapia com PPI”, conclui os autores da pesquisa.

O appbarata DDI

Os estudos na esfera DDI reafirma a importância do tratamento com o máximo de responsabilidade para interações medicamentosas. Fabricantes na indústria farmacêutica desempenha, naturalmente, um papel crucial a esse respeito. Por outro lado, os médicos, por sua vez, pode contribuir para reduzir a incidência e riscos de DDI.

Esyou fato óbvio de que muitas das preparações farmacêuticas que dão as interações medicamentosas são indispensáveis na medicina moderna. Portanto, a solução está em encontrar formas de aproveitar os efeitos terapêuticos das drogas com minimizando os perigos da produção de DDI. Pesquisa e informações de continuar, questionando a pacientes de toda a o uso de medicamentos, mesmo que apenas ocasionalmente, e avisando-os sobre o potencial DDI são algumas das medidas a ser tomadas em conta.

Referências:

  • A Agência Europeia de Medicamentos (EMA), o Comité de Humanos, Medicamentos (CHMP) – Orientação sobre a investigação de interações medicamentosas.
  • Ivančica Pavličević, Marion Kuzmanić, Mirjana Rumboldt, Zvonko Rumboldt – Interação entre antihipertensivos e AINES em cuidados primários: um estudo clínico controlado de Split, Split faculdade de Medicina da Universidade, o Canadian Journal of Clinical Pharmacology Vol 15 (3) o Outono de 2008:e372-e382; 24 de outubro de 2008.
  • Jerry H. Gurwitz, Daniel E. Everitt, Marca Monane, Robert J. Glynn, Igor Choodnovskiy, Maria P. Chalifour, Jerry Avorn – O Impacto de Ibuprofeno sobre a Eficácia do Tratamento anti-hipertensivo Com Hidroclorotiazida em Pessoas mais Idosas, Revista de Gerontologia: Ciências Médicas, 1996. Vol. 51 A. Nº 2, M74-M79.
  • Pubchem, National Library of Medicine, National Center for Biotechnology Information – Warfarine.
  • Renato D. Lopes, John D. Horowitz, David A. Garcia, Marcos A. Crowther, Elaine M. Hylek – Varfarina e paracetamol interação: um resumo das provas e de plausibilidade biológica, NCBI Recursos, de Sangue. 2011 Dez 8; 118(24): 6269-6273.
  • Sachmechi eu, Reich D. M., Aninyei M., Wibowo, F., Gupta, G., Kim, P. J. – o Efeito de inibidores da bomba de protões no soro de hormônio estimulador da tireóide nível euthyroid pacientes tratados com levotiroxina para o hipotireoidismo, Endócrino Prática. 2007 Jul-Ago;13(4):345-9.
  • Vita R, Saraceno G, Trimarchi, F., Benvenga S. de Comutação de levotiroxina do tablet para a solução oral formulação corrige a deficiência de absorção de levotiroxina induzida por inibidores da bomba de prótons, O Jornal de Endocrinologia Clínica e Metabolismo De 2014 Dez;99(12):4481-6. doi: 10.1210/jc.2014-2684.
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